Nádorov mutačná záťaž (TMB) je dôležitým prognostickým markerom pri výskyte pokročilého melanómu. Následkom pôsobenia UV žiarenia sa TMB zvyšuje v prípade kožných melanómov viac, než u iných typov solídnych nádorov. TMB sa však v rámci melanómov líši – mužské pohlavie, vyšší vek a nádory v miestach chronicky vystavených slnku s vysokým kumulatívnym slnečným poškodením sú spojené s vyššou mutačnou záťažou nádoru. Pri pokročilom melanóme je však vyššia TMB spojená s vyššou odpoveďou na inhibítory kontrolných bodov (ICI), a to pravdepodobne v dôsledku protinádorovej odpovede T-buniek na neopeptidy.

V rámci novej štúdie bol vykonaný retrospektívny prehľad, umožňujúci vyhodnotiť súvislosť medzi opaľovaním v soláriu a nádorovou mutačnou záťažou pri kožnom melanóme. Boli vykonané sekundárne analýzy skúmajúce súvislosť medzi TMB a inými charakteristikami, vrátane demografie, miesta primárneho nádoru, štádia a dermatologických rizikových faktorov, ako je anamnéza nemelanómovej rakoviny kože (NMSC) a atypické névy.

Do štúdie boli zaradení pacienti s kožným melanómom starší ako 18 rokov s dostupnými údajmi o sekvenovaní novej generácie a hlásenou históriou opaľovania v soláriu. Vybraných bolo 617 pacientov, ktorí splnili kritériá štúdie. Následne boli zhromaždené informácie vrátane demografických údajov, patologického stagingu, TMB a dermatologickej anamnézy zahrňujúcej Fitzpatrickov typ pokožky a históriu vystavenia UV žiareniu, opaľovania v soláriu, NMSC, atypických névov a pľuzgierov spôsobených nadmerným slnením.

Po úprave na všetky možné prediktory modelu pri hodnotení výsledkov nebola zistená žiadna súvislosť medzi expozíciou žiareniu v soláriu a tumorovou mutačnou záťažou. To naznačuje, že kumulatívna celoživotná expozícia slnku môže byť väčšou hnacou silou TMB v porovnaní s expozíciou prerušovanému žiareniu v soláriu. Faktory spojené s kumulatívnym vystavením slnečnému žiareniu, vrátane pokročilého veku, chronicky vystavených miest žiareniu a histórie NMSC, boli spojené s vyššou melanómovou mutačnou záťažou.

Pozoruhodné je, že pacienti s anamnézou atypických névov vykazovali nižšiu priemernú nádorovú mutačnú záťaž. Vysvetlením môže byť, že pacienti s atypickými névmi môžu mať konzervatívnejšie postupy ochrany pred slnkom alebo tieto névy obsahujú driverové varianty BRAF a NRAS, ktoré môžu predisponovať k malígnej tumorigenéze prostredníctvom ďalšej straty tumor-supresorových génov pri nižšom mutačnom poškodením UV než u melanómov vznikajúcich v normálnej koži.

Zároveň sa zistilo, že melanómy metastázujúce už v čase diagnózy vykazovali nižšiu nádorovú mutačnú záťaž, než na koži lokalizované nádory. Je možné, že jedinci s vyššou celoživotnou expozíciou slnečnému žiareniu, a teda vyššou TMB, môžu skôr vyhľadať dermatologickú starostlivosť a melanóm sa u nich zistí v skoršom štádiu. Okrem toho predchádzajúce vyšetrenia naznačujú, že nádory s vysokou TMB môžu mať priaznivejšiu prognózu bez ohľadu na liečbu ICI. ​​Vyššia TMB melanómov môže vyvolať silnejšiu imunitnú reakciu, čím sa oneskorí šírenie a dochádza k detekcii v skorších štádiách.

Súvislosť medzi opaľovaním v soláriu a vyššou TMB melanómov teda nebola preukázaná. Vyššia nádorová mutačná záťaž bola spojená s vyšším vekom, slnku chronicky vystaveným miestam nádorov a anamnézou NMSC, čo zdôrazňuje úlohu kumulatívneho vystavenia slnečnému žiareniu pri nádorovej mutačnej záťaži u melanómov.

KĽÚČOVÉ SLOVÁ: melanóm – nádorová mutačná záťaž – solárium – UV žiarenie

ZDROJ: Hanrahan, G. B.; Giobbie-Hurder, A.; Allais, B. et al. Melanoma Tumor
Mutational Burden and Indoor Tanning Exposure. JAMA Dermatol. Published online
December 11, 2024.

Dostupné z:
https://shorturl.at/eWgSn
[cit. 2025-02-03]