Aktuální data z analýzy průběžných výsledků pacientů s atopickou dermatitidou s nedostatečnou odpovědí na dupilumab léčených po dupilumabu eblasakimabem (400 mg týdně po dobu 16 týdnů) výzkumníci prezentovali na virtuální akci pro dermatology, vysílané 7. května z Kalifornie a Singapuru.

„Čísla, která jsme uvedli v průběžné analýze studie TREK-DX, nemají v dosavadních studiích biologik u atopické dermatitidy (AD) obdoby a nová data nadále potvrzují naše původní závěry oznámené v dubnu. Jsme potěšeni, že výsledky hlášené pacienty, jako je skóre svědění, korelují s výsledky výzkumníků, včetně skóre vIGA a EASI,“ uvedl Dr. Carl Firth, výkonný ředitel společnosti ASLAN Pharmaceuticals. „Na základě těchto údajů a údajů, které jsme již dříve uvedli v průběžné analýze studie TREK-DX lépe chápeme, jak pacienti, kteří nereagovali na dupilumab, mohou reagovat na eblasakimab, a navíc, jak může být eblasakimab účinný u těch pacientů s AD, kteří mají velmi omezené množství bezpečných a dlouhodobých alternativ.“

V dubnu společnost ASLAN oznámila pozitivní průběžné údaje od 22 pacientů zařazených do studie TREK DX (TRials in EblasaKimab in Dupilumab eXperienced AD patients), první randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie. Primární koncový ukazatel, kterým je procentuální změna skóre EASI (Eczema Area Severity Index) od výchozího stavu do 16. týdne, byl statisticky významný ve srovnání s placebem (p=0,0059), i když průběžná analýza nebyla vzhledem k velikosti vzorku dostatečně silná pro statistickou významnost. 60,0 % pacientů s AD se zkušeností s dupilumabem léčených 400 mg eblasakimabu týdně dosáhlo po 16 týdnech skóre EASI-90 (alespoň 90% snížení skóre EASI) a 66,7 % dosáhlo skóre vIGA 0 nebo 1 (čistá nebo téměř čistá kůže) oproti 14,3 % pacientů na placebu.

Míra přerušení léčby byla nižší u pacientů léčených eblasakimabem (13 %, 2/15) ve srovnání s pacienty užívajícími placebo (43 %, 3/7). Časový průběh sekundárních koncových ukazatelů prokázal rychlý nástup účinku u pacientů léčených eblasakimabem, přičemž více než polovina pacientů dosáhla EASI-75 do 6. týdne (8/15) a 73 % (11/15) dosáhlo EASI-75 do 16. týdne. Tato odborná hodnocení jsou podpořena hlášeními pacientů, která ukazují rychlé snížení svědění, s jasným oddělením pozorovaným již ve 2. týdnu. Grafy odpovědí pacientů ukazují jasné a konzistentní zlepšení téměř u všech pacientů léčených eblasakimabem oproti placebu. Pacienti s předchozí nedostatečnou odpovědí na dupilumab vykazovali v 16. týdnu průměrnou procentuální změnu EASI o 91 % (n=6).

Očekává se, že do studie bude celkem zařazeno 75 pacientů na pracovištích v Severní Americe a Evropě, aby se zhodnotila účinnost a bezpečnost eblasakimabu u pacientů se středně těžkou až těžkou formou AD dříve léčených dupilumabem. Do studie jsou zařazeni pacienti, kteří po nejméně 16 týdnech léčby dupilumabem ukončili léčbu dupilumabem z jakéhokoli důvodu, včetně nedostatečné kontroly AD nebo pro nežádoucí příhody. Studie se skládá z 16týdenního období léčby a 8týdenního období bezpečnostního sledování. Primárním koncovým ukazatelem účinnosti je procentuální změna skóre EASI od výchozího stavu do 16. týdne. Klíčové sekundární koncové ukazatele účinnosti zahrnují podíl pacientů, kteří dosáhnou validovaného skóre vIGA (validated Investigator Global Assessment) 0 (jasné) nebo 1 (téměř jasné), podíl pacientů se 75% nebo větším snížením EASI (EASI-75), podíl pacientů, kteří dosáhnou EASI-50 a EASI-90, a změny vrcholového pruritu.

Eblasakimab je potenciální první monoklonální protilátka ve své třídě zaměřená na receptorovou podjednotku IL-13 receptoru typu 2, což je klíčová cesta, která je příčinou několika alergických zánětlivých onemocnění. Jedinečný mechanismus účinku přípravku Eblasakimab umožňuje specifickou blokádu receptoru typu 2 a má potenciál zlepšit současné biologické přípravky používané k léčbě alergických onemocnění. Blokováním receptoru typu 2 zabraňuje eblasakimab signalizaci prostřednictvím interleukinu 4 (IL-4) i interleukinu 13 (IL-13) – klíčových faktorů zánětu u AD a CHOPN způsobené typem 2. Společnost ASLAN oznámila v červenci 2023 pozitivní výsledky studie fáze 2b TREK-AD s eblasakimabem u pacientů se středně těžkou až těžkou formou AD a v současné době zkoumá eblasakimab u pacientů se středně těžkou až těžkou formou AD se zkušeností s dupilumabem ve studii TREK-DX fáze 2.

KLÍČOVÁ SLOVA: atopická dermatitida – eblasakimab – dupilumab – TREK-DX fáze 2

ZDROJ: KOL event: Treatment Options for Atopic Dermatitis Patients with an
Inadequate Response to Dupilumab: Exploring the Potential of Eblasakimab in this
Sizable New Market. [cit. 18.05.2024]
Dostupné z:
https://shorturl.at/EJw7O