top of page

By Referátový výběr

Zaregistrujte se k odběru aktuálních článků!

Děkujeme, že jste se zaregistrovali!

ZVÝŠENÉ RIZIKO PSORIÁZY PRI LIEČBE INHIBÍTORMI IMUNITNÝCH KONTROLNÝCH BODOV

ZVÝŠENÉ RIZIKO PSORIÁZY PRI LIEČBE INHIBÍTORMI IMUNITNÝCH KONTROLNÝCH BODOV

18 February 2025 at 11:00:00

-var- (ilustrační obrázek AI)

Inhibítory kontrolných bodov imunitného systému (ICI) sú považované za revolučnú liečbu rakoviny, avšak vyvolávajú obavy z nežiadúcich účinkov súvisiacich s imunitou, vrátane rozvoja autoimunitných ochorení. Cieľom štúdie bolo zhodnotiť riziko psoriázy u onkologických pacientov s terapiou ICI.

Psoriáza je neinfekčné zápalové autoimunitné ochorenie kože. Má chronický priebeh a je náchylná na recidívy. Najčastejším prejavom je šupinatenie kože, pretože sa mení až sedemkrát častejšie ako zvyčajne. Etiológia je nejasná a zdá sa, že úlohu zohrávajú aj dedičné predispozície. Ťažkosti sú horšie na jar a na jeseň.

Bola vykonaná kohortová štúdia zahrňujúca pacientov, ktorí dostávali antineoplastické lieky na nádorové ochorenie (štádium III a IV). Pacienti liečení ICI boli klasifikovaní ako užívatelia ICI, ostatní boli klasifikovaní ako neužívatelia ICI. Všetci pacienti boli liečení protinádorovými liekmi, vrátane chemoterapie, cielenej terapie a ICI. Dôkladným priradzovaním liečby a sledovaním od samého počiatku boli účinne minimalizované závažné výberové, časové a mortalitné faktory, čím sa zvýšila spoľahlivosť zistení tejto štúdie. Ďalšou významnou prednosťou tejto štúdie je, že zahŕňala pacientov s nádorovým ochorením, ktorí dostávali terapiu bez ICI, ako porovnávaciu skupinu. Medzi vylučovacie kritéria patril vek nižší než 18 rokov, onkologické ochorenie v štádiu 0 až II, anamnéza psoriázy, ochorenie obličiek v konečnom štádiu a intersticiálne pľúcne ochorenie či zápal pľúc, ktoré si vyžadovali systémové kortikosteroidy. Adherencia bola meraná podľa toho, či účastníci pokračovali v pridelenej liečbe (či už sa jednalo o ICI, chemoterapiu alebo inhibítory proteinkináz, či monoklonálne protilátky) až do vyradenia. Tento prístup umožnil presnejšie hodnotenie účinku intervencie.

Primárnym výsledkom štúdie bol výskyt psoriázy behom sledovaného obdobia. Inhibícia PD-L1 typicky zosilňuje zápalovú odpoveď pomocných T-buniek. Predošlé štúdie uvádzajú súvislosť medzi zvýšenou hladinou PD-1 na T folikulárnych pomocných bunkách a závažnosťou psoriázy. Z 135 230 pacientov, ktorí dostávali antineoplastické lieky, bolo 3188 pacientov vhodných pre skupinu užívateľov ICI, zatiaľ čo 132 042 pacientov bolo vhodných pre skupinu neužívateľov ICI. U užívateľov ICI bol zaznamenaný vyšší výskyt psoriázy, a to 5,76 prípadov na 1 000 osoborokov v porovnaní s 1,44 prípadmi v skupine bez ICI. Po úprave na demografické údaje a komorbidity bolo zistené, že u užívateľov ICI sa riziko vzniku psoriázy zvýšilo. Dizajn štúdie ukázal konzistentné a robustné výsledky vo všetkých intervaloch sledovania a vo všetkých analýzach citlivosti, pričom pacienti s nádorovým ochorením liečení ICI čelili zvýšenému riziku psoriázy, kedy najvyššie riziko psoriázy nastalo 180 dní po zahájení liečby ICI. Analýzy podskupín ukázali, že zvýšené riziko psoriázy bolo štatisticky významné u starších pacientov a mužov, ktorí dostávali liečbu ICI.

Štúdia teda preukázala zvýšenie výskytu psoriázy u užívateľov ICI, čo sa zhoduje so zisteniami z prechádzajúcich správ, ktoré uvádzali, že medián doby do nástupu kožných toxických účinkov bol 4 týždne, ale pohyboval sa v rozmedzí od 2 do 150 týždňov. Aj keď mechanizmus zostáva nejasný, ICI blokujú inhibičné dráhy, ako sú PD-1/PD-L1 a CTLA-4, ktoré nádorové bunky využívajú k tomu, aby sa vyhli imunitnému systému, čo vedie k reaktivácii T-buniek. To môže zvýšiť imunitnú aktivitu a môže rýchlo viesť k zápalu a autoimunite prejavujúcej sa ako psoriáza. Tieto zistenia majú význam pre zdravotníkov, ktorí by si mali byť vedomí možných nežiadúcich účinkov imunoterapie a zaistiť tak optimálnu starostlivosť o pacientov s rakovinou.

KĽÚČOVÁ SLOVÁ: inhibítory imunitných kontrolných bodov – ICI – psoriáza – protinádorová liečba

ZDROJ: To, S.; Lee, C.; Chen, Y. et al. Psoriasis Risk With Immune Checkpoint Inhibitors. JAMA Dermatol. 2025;161(1):31–38.

Dostupné z:
https://shorturl.at/dMnEt
[cit. 2025-02-01]

bottom of page